A pesquisa, publicada na revista Brain, aumenta a esperança de que a terapia esteja reativando com sucesso as conexões de comunicação há muito adormecidas do cérebro e da retina, utilizando a natureza plástica do desenvolvimento do cérebro adolescente.
O estudo liderado por acadêmicos, que usa um novo método para determinar se o tratamento está alterando os circuitos neurológicos específicos dos cones, está em andamento simultaneamente com um ensaio clínico de fase 1/2 em crianças com acromatopsia.
O que é acromatopsia?
A acromatopsia é causada por variantes causadoras de doenças em um dos poucos genes. As células cone, um dos dois tipos de fotorreceptores nos olhos, juntamente com os bastonetes, são afetadas.
Pessoas com acromatopsia são completamente daltônicas porque os cones são o que determinam a cor, e também têm visão muito ruim em geral e não gostam de luz brilhante (fotofobia). Os pesquisadores têm tentado reviver as células cone adormecidas porque, embora muitas delas ainda estejam presentes, suas células cone não enviam sinais ao cérebro.
A autora principal, Dra. Tessa Dekker, do Instituto de Oftalmologia da UCL, disse: “Nosso estudo é o primeiro a confirmar diretamente a especulação generalizada de que a terapia genética oferece a terapia genética a crianças e adolescentes pode ativar com sucesso as vias dos fotorreceptores de cone adormecidos e evocar sinais visuais nunca antes experimentados por esses. Estamos demonstrando o potencial de alavancar a plasticidade de nossos cérebros, que podem ser particularmente capazes de se adaptar aos efeitos do tratamento quando as pessoas são jovens.”
O método de pesquisa
Quatro adolescentes com acromatopsia, com idades entre 10 e 15 anos, participaram de dois estudos dirigidos pelo professor James Bainbridge na UCL e no Moorfields Eye Hospital e financiados pela MeiraGTx-Janssen Pharmaceuticals.
Os dois estudos testam tratamentos genéticos que visam especificamente genes relacionados à acromatopsia conhecidos (os dois ensaios têm como alvo um gene diferente). Seu principal objetivo é testar a segurança do tratamento, ao mesmo tempo em que verificam a melhora da visão. A eficácia total dos tratamentos ainda não foi avaliada, pois todos os seus resultados ainda não foram compilados.
No estudo acadêmico relacionado, os pesquisadores separaram os sinais emergentes do cone pós-tratamento de sinais pré-existentes conduzidos por bastonetes em pacientes usando uma nova imagem de ressonância magnética funcional (fMRI, um tipo de varredura cerebral), permitindo que eles vinculem diretamente quaisquer alterações na função visual após o tratamento para o sistema de fotorreceptores de cone alvo.
Eles empregaram uma técnica de “substituição silenciosa” usando pares de luzes para estimular seletivamente cones ou bastonetes. Os pesquisadores também tiveram que adaptar seus métodos para acomodar o nistagmo (oscilações oculares involuntárias, ou “olhos dançantes”), outro sintoma de acromatopsia. Os resultados foram comparados com testes realizados em nove pacientes não tratados e 28 voluntários com visão saudável.
O que os resultados disseram?
Cada uma das quatro crianças foi tratada com terapia genética em um olho, permitindo que os médicos comparassem a eficácia do tratamento com o olho não tratado.
Seis a quatorze meses após o tratamento, houve evidências convincentes de sinais mediados por cones originados do olho tratado no córtex visual do cérebro para duas das quatro crianças. Antes do tratamento, os pacientes não apresentavam evidências de função do cone em nenhum dos testes. Após a terapia, suas medidas coincidiram com as dos participantes do estudo que tinham visão normal.
Um teste psicofísico da função do cone, que mede a capacidade dos olhos de diferenciar entre vários níveis de contraste, também foi realizado pelos participantes da pesquisa. Isso mostrou que havia uma diferença na visão suportada por cone nos olhos tratados nas mesmas duas crianças.
De acordo com os pesquisadores, eles não conseguem estabelecer se o tratamento foi ineficaz nos outros dois sujeitos do estudo, se houve efeitos do tratamento que seus testes podem não ter detectado ou se os efeitos estão atrasados.
Comentários dos pesquisadores e participantes do estudo
O co-autor principal Dr. Michel Michaelides (UCL Institute of Ophthalmology and Moorfields Eye Hospital), que também é co-investigador em ambos os ensaios clínicos, disse: “Em nossos ensaios, estamos testando se fornecer terapia genética no início da vida pode ser mais eficazes enquanto os circuitos neurais ainda estão em desenvolvimento.Nossas descobertas demonstram plasticidade neural sem precedentes, oferecendo esperança de que os tratamentos possam habilitar funções visuais usando vias de sinalização que estão inativas há anos”.
“Ainda estamos analisando os resultados de nossos dois ensaios clínicos, para ver se essa terapia genética pode efetivamente melhorar a visão cotidiana de pessoas com acromatopsia. Esperamos que, com resultados positivos e com mais ensaios clínicos, possamos melhorar muito a visão das pessoas. com doenças hereditárias da retina.”
Fonte: Ophthalmology Breaking News
