Tratamento da DGM com LipiFlow, efeito sustentado por 12 meses

 

– Professor Adjunto e Livre-docente do Departamento de Oftalmologia e Ciências Visuais da Escola Paulista de Medicina da Universidade Federal de São Paulo (EPM/UNIFESP);

– Diretor do Centro Avançado de Superfície Ocular (CASO) da EPM/UNIFESP;

– Board of Directors da Tear Film Ocular Surface Society (TFOS), Cornea Society e Sociedade Panamericana de Córnea (PanCornea);

– Coordenador do Subcomitê de Olho Seco Iatrogênico do TFOS Dry Eye Workshop II (DEWS II).

O olho seco é uma doença multifatorial que acomete milhões de pessoas em todo o mundo.(1) Há um consenso amparado por estudos epidemiológicos de que a Disfunção das Glândulas Meibomianas (DGM) é a principal causa do olho seco.(2,3) Esta constatação foi confirmada pelos últimos Workshops sobre DGM e Olho Seco e encontra-se amparada por evidências que demonstram que a DGM impacta negativamente a superfície ocular .(4-10)

 

Acredita-se que o tratamento preconizado da DGM deve incluir algum método que facilite a eliminação do conteúdo lipídico das glândulas meibomianas.(18-21) Nesse contexto, as compressas mornas aplicadas na superfície frontal das pálpebras, combinadas ou não à expressão manual ou com uso de instrumentos ou dispositivos, continuam a ser recomendadas.(22-25) No entanto, sabe-se que esse tipo de abordagem não permite eliminar com eficiência o conteúdo dessas glândulas, para não falar da dor referida pelo paciente durante expressão palpebral mais vigorosa.(26)

 

A terapia, pulsação térmica vetorial age de forma simultânea, aquecendo as glândulas para níveis terapêuticos de 40°C ao mesmo tempo que elimina seu conteúdo lipídico.(6,23) O LipiFlow® system (TearScience Inc., Morrisville, NC, EUA) é um aparelho que utiliza essa tecnologia inovadora realizando a aplicação de calor (42,5°C) nas superfícies internas das pálpebras, porém isolando o olho do calor. Enquanto isso, uma câmara de ar inflável realiza pressão externa e ordenha controlada simultânea nas pálpebras superior e inferior.(20,27) Desta forma, ocorrem aquecimento sem dano térmico aos tecidos e eliminação efetiva do conteúdo das glândulas meibomianas com mínimo desconforto e máxima segurança.(28,29)

 

O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia à longo prazo na melhoria da função das glândulas meibomianas e dos sintomas de olho seco após um único procedimento com o LipiFlow® para o tratamento da DGM: 

1) comparando sua eficácia à terapia convencional de DGM duas vezes ao longo de 3 meses e 2) avaliando sua eficácia ao longo de 12 meses. 

Entre 19 de fevereiro de 2012 e 15 de outubro de 2012, 200 indivíduos adultos (400 olhos) com DGM e sintomas oculares de olho seco foram selecionados aleatoriamente de nove locais dos EUA. Critérios de inclusão e exclusão foram estabelecidos. Os participantes também tiveram que interromper todos os tratamentos utilizados para olho seco ou DGM por pelo menos 2 semanas antes do início do estudo. 

O estudo foi dividido em duas etapas. Estágio 1 (3 meses): estudo controlado, aleatório comparando a eficácia de um único tratamento de 12 com LipiFlow® (grupo tratamento) à aplicação 2x/ dia de compressas mornas e higiene palpebral (grupo controle). Ao final da fase 1, realizou-se nos pacientes do grupo controle um tratamento cruzado com LipiFlow® (grupo tratamento cruzado). Estágio 2 (entre 3 e 12 meses): realizou-se estudo observacional para avaliar o efeito residual do tratamento LipiFlow® isolado ou combinado com outros tratamentos para DGM e olho seco considerados necessários durante o período de estudo. Os indivíduos foram alocados em subgrupos com base na autoavaliação sobre a melhora dos sintomas e na avaliação médica de que o tratamento adicional era ou não necessário. Os tratamentos adicionais realizados (subgrupos) incluíam: 1) um tratamento com LipiFlow®; 2) dois tratamentos com LipiFlow®: 3) tratamento combinado: um ou dois tratamentos com LipiFlow® seguido(s) de tratamento para DGM ou olho seco. O desenho completo do experimento pode ser melhor observado no diagrama padronizado segundo o Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) da Figura 1. 

 

Os parâmetros de ponto final de eficácia do estudo foram a Avaliação da Glândula Meibomiana (AGM) realizada utilizandose o MGE (Meibomian Gland Evaluator) e o Questionário OSDI. 

A média de idade dos pacientes foi de 56,2 ± 15,3 anos sendo 71% do sexo feminino. Não houve diferenças estatisticamente significativas na demografia, escore total inicial da AGM ou duração da DMG, ou diagnóstico de olho seco entre os grupos de tratamento e controle. Aos 3 meses, o grupo de tratamento apresentou melhora média na AGM (P<0,0001) e sintomas oculares de olho seco pelo OSDI (P=0,0068), em comparação com os controles (Figuras 2 e 3). Aos 12 meses, 86% do grupo de tratamento que recebeu apenas um tratamento com Lipiflow® teve uma melhora média na AGM de 6,4±3,7 para 17,3±9,1 (P<0,0001) e OSDI de 44,1±20,4 para 21,6±21,3 (P,0,0001); 89% do grupo cruzado recebeu apenas um tratamento com Lipiflow® com melhora média sustentada na AGM de 6,3±3,6 para 18,4±11,1 (P<0,0001) e OSDI de 49,1±21,0 para 24,0±23,2 (P<0,0001) (Figuras 2 e 3). A maior melhora média da AGM esteve associada aos pacientes com DGM menos grave (P=0,0017) e menor duração do tempo entre diagnóstico e tratamento (P=0,0378).

 

 

O objetivo do tratamento da DGM é melhorar a função das glândulas de Meibomius e, consequentemente, a camada lipídica do filme lacrimal aumentando seu tempo de permanência na superfície ocular. 

No estudo apresentado, os resultados do acompanhamento de 3 meses evidenciaram que um único tratamento de 12 minutos com LipiFlow® melhora significativamente a função das glândulas meibomianas e reduz os sintomas de olho seco em comparação com a aplicação de compressas mornas duas vezes ao dia combinada à higiene palpebral. Essa diferença significativa entre os grupos de tratamento e controle foi mantida após controle das variáveis na análise multivariada. 

O efeito sustentado do tratamento único do LipiFlow® na função das glândulas meibomianas e sintomas de olho seco foi avaliado no período estendido de 3 a 12 meses. Tanto os pacientes do grupo tratado quanto os que foram submetidos ao estudo cruzado demonstraram melhora consistente na AGM, bem como redução do escore do OSDI. 

Entende-se que a DGM é uma doença crônica progressiva.(17,34) No estágio avançado, aumenta a probabilidade de desenvolvimento de alterações anatômicas irreversíveis, como por exemplo, irregularidade da margem palpebral posterior, conjuntivalização da linha de Marx, encurtamento ou atrofia das glândulas meibomianas.(35) Por esse motivo, recomenda-se tratamento precoce para DGM.3,17 Essa lógica foi comprovada nesse estudo pela associação significativa da maior melhora da AGM após 3 meses do Lipiflow® em pacientes com menos tempo de DGM ou olho seco e menor gravidade da afecção. 

Neste estudo, uma pequena porcentagem de pacientes recebeu terapia adicional (combinação ou dois tratamentos com Lipiflow®) para alívio adicional dos sintomas ao longo de 12 meses. Na comparação dos indivíduos que receberam apenas um tratamento de VTP versus aqueles que receberam tratamento combinado, não houve diferença significativa na AGM. Em relação à segurança do LipiFlow®, o tipo e a frequência de eventos adversos não graves e transitórios foram mínimos e consistentes com estudos prévios. 

Em conclusão, um único tratamento com LipiFlow® pode proporcionar efeito sustentado ao longo de 1 ano, como evidenciado pela melhora da função das glândulas meibomianas e redução dos sintomas de olho seco. O estudo também mostrou que a maioria dos pacientes submetidos a LipiFlow® não necessitou terapia adicional para alívio dos sintomas. Além disso, houve melhora da função das glândulas meibomianas e dos sintomas oculares de olho seco em comparação com o tratamento convencional realizado duas vezes por dia. Esses resultados também sugerem que a intervenção precoce para a DGM melhora os resultados do tratamento.(17)

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