Descobertas de um novo estudo da Universidade de Bristol indicam que a idade e o gênero podem influenciar os resultados dos pacientes após a terapia genética ocular. A autora principal, Alison Clare, PhD, BSc (hons), pesquisadora sênior da Bristol Medical School: Translational Health Sciences (Oftalmologia), e seus colegas publicaram os resultados na revista Molecular Therapy. O estudo concentrou-se na terapia genética ocular administrada por meio de um sistema baseado em vírus adeno-associado (AAV). Pacientes podem experimentar efeitos adversos se o sistema imunológico reagir ao vírus utilizado na entrega do gene, causando inflamação. Isso pode levar à redução da eficácia da terapia genética, seja devido à própria inflamação ou por criar limitações na dosagem devido à resposta adversa.¹
A equipe de pesquisa da Universidade de Bristol utilizou modelos animais para comparar as respostas dos pacientes à terapia com AAV, estudando células oculares de homens e mulheres em diferentes faixas etárias (jovens, meia-idade e idosos).² Os olhos de mulheres mais velhas apresentaram uma incidência maior de inflamação ou outras reações, o que causou danos ao olho. Além disso, a inflamação foi mais duradoura e severa em todos os modelos de pacientes mais velhos, independentemente do gênero. Homens mais velhos demonstraram um padrão consistente de resposta imunológica, mais intenso do que os homens mais jovens, enquanto as células das mulheres mais velhas apresentaram uma resposta mais forte ao estresse e à inflamação. Essas reações nos modelos femininos mais velhos foram associadas a sinais de danos às células da retina. Embora células imunes, como micróglia e células T, tenham demonstrado características de resposta diferentes entre os modelos animais jovens femininos e masculinos, os modelos jovens apresentaram uma “resposta imunológica de curto prazo semelhante”, independentemente do gênero.¹
“Nossas descobertas são as primeiras a demonstrar que idade e gênero influenciam o risco de reações inflamatórias adversas significativas no olho após terapias genéticas. A pesquisa destacou a necessidade crítica de separar os pacientes para o tratamento com terapia genética com base no gênero, na idade e no risco”, disse a Dra. Clare em um comunicado.¹ “Isso também reforça a necessidade de entender a relação entre risco e benefício da terapia genética e indica que pacientes do sexo feminino mais velhas podem estar em risco de efeitos adversos graves com qualquer terapia genética ocular futura.”
A pesquisa foi apoiada pelo National Institute for Health and Care Research (NIHR) Biomedical Research Centre, baseado no Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust e no UCL Institute of Ophthalmology; pela fundação global de caridade Wellcome, que forneceu a Institutional Translation Partnership Award Fellowship; pelo Medical Research Council’s Impact Acceleration Account; pela Sight Research UK e pelo The Underwood Trust.
Referências
- Age and gender impacts effectiveness of new gene therapy treatments for eye diseases, new study finds. Comunicado de imprensa. Universidade de Bristol. Publicado em 10 de fevereiro de 2025. Acessado em 10 de fevereiro de 2025. https://bristol.ac.uk/news/2025/february-/gene-therapy-eyes-.html
- Clare AJ, Langer PM, Ward A, Chan YK, Dick AD, Copland DA. Characterization of the ocular inflammatory response to AAV reveals divergence by sex and age. Mol Ther. Publicado online em 17 de janeiro de 2025. doi:10.1016/j.ymthe.2025.01.028
Fonte: Ophthalmology Times
