Investigadores da Universidade de Toronto desenvolveram um novo método de administração de medicamentos que pode potencialmente substituir meses de colírios diários por uma única injeção não invasiva sob a pálpebra. Esta abordagem inovadora, descrita na revista Advanced Materials, promete prolongar o efeito terapêutico da medicação para o glaucoma de apenas seis horas para até sete semanas.
Os desafios do tratamento do glaucoma e a necessidade de inovação
O glaucoma, uma das principais causas de cegueira em todo o mundo, é caracterizado pelo aumento da pressão intraocular (PIO) que danifica o nervo ótico. Embora existam vários tratamentos disponíveis, incluindo colírios, terapia a laser e procedimentos cirúrgicos, estas opções apresentam desafios relacionados com a eficácia, a adesão do doente e potenciais complicações.
– Os colírios requerem uma aplicação frequente e podem ser difíceis de auto administrar pelos idosos de forma consistente.
– As terapias a laser e as injecções intra-oculares apresentam riscos como infecção, inflamação e potencial perda de visão.
Molly Shoichet, doutorada, professora no Departamento de Engenharia Química e Química Aplicada e no Instituto de Engenharia Biomédica da Universidade de Toronto, liderou a equipa de investigação no desenvolvimento deste sistema de administração de medicamentos de ação prolongada.
Utilização inovadora de agregados de fármacos coloidais (CDAs)
A chave para este avanço reside na utilização de agregados de fármacos coloidais (CDAs) – moléculas de fármacos que se auto-organizam em partículas à escala nanométrica.
Historicamente, os CDAs têm sido vistos como um obstáculo no desenvolvimento de medicamentos porque produzem falsos positivos e negativos em ensaios baseados em enzimas e células. No entanto, a equipa de investigação modificou com êxito um fármaco de pequena molécula para o glaucoma, transformando-o num pró-fármaco de formação coloidal designado por coloides de pró-fármaco timolol, demonstrando que os CDA podem ser utilizados para obter uma administração sustentada de fármacos.
“As gotas para os olhos são o tratamento mais comum para o glaucoma, mas apresentam problemas relacionados com a eficácia e a adesão dos doentes, especialmente porque a doença é mais comum em adultos mais velhos”, afirmou o Dr. Mickaël Dang, pós-doutorado no laboratório de Shoichet e primeiro autor do estudo.
Mecanismo do novo sistema de administração de fármacos
A equipe de investigação encapsulou os coloides do pró-fármaco timolol num hidrogel e injectou a formulação no espaço subconjuntival sob a pálpebra.
Dr. Shoichet explicou o mecanismo:
– Os agregados de fármacos coloidais permitiram uma libertação lenta e controlada do medicamento ao longo de várias semanas.
– O hidrogel garantiu que a formulação do fármaco permanecesse localizada no espaço subconjuntival sem fugas.
– O resultado foi um aumento de 200 vezes na eficácia do medicamento em comparação com os colírios tradicionais.
“Mostrámos que a administração deste agregado de fármacos coloidais num hidrogel de formação in situ permitiu uma libertação lenta ao longo de várias semanas”, afirmou o Dr. Shoichet.
Esforço de colaboração e direcções futuras
Esta investigação foi um esforço de colaboração com o Dr. Jeremy Sivak, responsável pela investigação do glaucoma no Krembil Research Institute e professor associado no Departamento de Oftalmologia e Ciências da Visão da Faculdade de Medicina Temerty da Universidade de Toronto.
Após o sucesso da investigação pré-clínica, a equipa está agora a trabalhar para otimizar a formulação para aplicação clínica.
Dr. Dang, que também está associado à Synakis, uma empresa de biotecnologia derivada do laboratório de Shoichet, partilhou a visão da equipa para o futuro. “Imaginamos um futuro em que esta injeção não invasiva possa ser administrada uma ou duas vezes por mês num consultório médico. Inventamos este novo hidrogel como substituto do vítreo para cirurgia vitreorretiniana e aqui mostramos a sua versatilidade para encapsular e libertar fármacos de pequenas moléculas”.
O caminho a seguir: estabilidade, fabrico e ensaios clínicos
Os investigadores estão agora concentrados em:
– Garantir a estabilidade e a capacidade de fabrico do produto.
– Assegurar o financiamento para acelerar o caminho para os ensaios clínicos.
– Aperfeiçoar o sistema de administração de hidrogel para uma adoção clínica generalizada.
Dr. Shoichet sublinhou a importância do trabalho futuro:“Há muito trabalho pela frente. Estamos concentrados na estabilidade e na capacidade de fabrico do nosso produto, ao mesmo tempo que procuramos angariar fundos para o levar mais rapidamente para a clínica”
Impacto potencial na gestão do glaucoma
Este sistema inovador de administração de medicamentos pode revolucionar o tratamento do glaucoma ao:
– Reduzindo a necessidade de colírios diários.
– Melhorando a adesão do paciente através de protocolos de tratamento simplificados.
– Reduzindo o risco de complicações associadas a procedimentos mais invasivos.
À medida que a equipa de investigação avança para os ensaios clínicos, esta terapia de ação prolongada para o glaucoma tem o potencial de melhorar a qualidade de vida de milhões de doentes com glaucoma em todo o mundo.
Referência
Mickael Dang et al, composto de pró-fármaco-hidrogel de formação coloidal prolonga a pressão intraocular mais baixa em olhos de roedores após injeção subconjuntival, Materiais avançados (2025). DOI: 10.1002/adma.202419306.
Fonte: Ophthalmology Breaking News
